在不久前召开的2010年中国药学大会上，中国药品生物制品检定所副所长王军志研究员以及所有参与“大流感（H5N1、H1N1）疫苗、诊断试剂研发和评价体系的建立和应用”研究项目的人员获得了中国药学会科学技术奖一等奖。正是王军志所带领的项目组，创建了大流行流感疫苗和诊断试剂研发和质量评价关键技术和新方法，在人禽流感H5N1（简称“H5N1”）和甲型H1N1流感（简称“甲流”）疫苗和诊断试剂研发中成功应用，为在短时间内疫苗和诊断试剂的研发和评价发挥了关键作用，也为我国成功应对H5N1和甲流疫情作出了卓越贡献。

 

 

我国是公认的流感病毒多发地，作为拥有13亿人口的疫苗生产和使用大国，建立属于自己的疫苗评价体系，突破国际技术壁垒，摆脱时间瓶颈，及时研制出疫苗，对我国大流行流感的防控尤为迫切和重要。

 

王军志介绍说，大流行流感暴发初期，首先需要的是诊断试剂，包括快速的核酸检测和简便的抗原检测试剂，建立诊断试剂质控参比品和质量标准是试剂研发和评价的关键环节，对于评价试剂的灵敏度、特异性、重复性及考评实验室检测能力意义重大。因此，应尽快建立和完善两类试剂参比品的制备和评价体系。

 

自2003年起，在多个国家出现了人感染高致病性禽流感H5N1病例，世界卫生组织（WHO）认为可能引发新一轮流感大流行。“因此，在国家立项支持下，我们这个项目组自2004年起，开始针对大流行流感相关的诊断试剂、疫苗毒种评价、质量标准、抗原含量检测替代方法，直至临床血清评价等一整套技术平台进行了系统、科学地研究，旨在建立科学可靠的研发和评价技术平台，推动和支持我国大流行流感疫苗和诊断试剂的研制和上市。”王军志告诉记者。

 

大流感的周期性暴发对人类健康和社会发展构成极大威胁。疫苗和诊断试剂是防控流感大流行的两个最有效手段，两类产品及时上市对大流行流感的防控至关重要，但两类产品的研发和评价中面临着诸多的技术瓶颈。

 

据介绍，在大流行流感疫苗研发中，存在毒种评价、检测方法、参比品研制、血清学评价、质量标准等问题，尤其是在疫苗的定量评价过程中，传统方法必须依赖于世界卫生组织（WHO）提供的参比品，而这一参比品一般情况下需要2~3个月的制备期，如此长的真空期，给疫苗研发进程造成了关键性的瓶颈。

 

 

据王军志介绍，“大流感（H5N1、H1N1）疫苗、诊断试剂研发和评价体系的建立和应用”这一项目中的技术是唯一在疫情中得到实践检验被证实有效的。在大流行初期，各国都在进行替代方法的研究，而最终只有中国研究出的方法最早、成功地解决了这个问题，使中国的甲流疫苗在全球率先上市。

 

分子水平的毒种遗传稳定性评价方法成功应用于我国人禽流感H5N1和甲型H1N1流感疫苗毒种检定，为我国大流行流感疫苗毒种的评价提供了新方法，解决了大流感暴发初期，无抗血清国际参比品时不能进行毒种鉴别试验的瓶颈，使各企业及时启动流感疫苗的生产。

 

“大流感佐剂疫苗体外效力法取代了动物体内法，经国家批准，于2007年在人禽流感H5N1疫苗成品检测中成功应用，并保障了302万支人禽流感H5N1佐剂疫苗国家储备任务的顺利完成。”王军志告诉记者。

 

该项目对国内所有流感疫苗生产企业进行了含量测定替代方法培训。替代方法及临时参比品的成功研制，促进企业能够在获得国际参比品之前研发出符合标准的甲流疫苗，保证了国际上最大规模流感疫苗临床试验提前1个月开展，为中国甲型H1N1流感疫苗的研发争取了宝贵时间。

 

流感病毒血凝素通用抗体及相应的定量检测技术，解决了在应急情况下，WHO不能及时提供参考品时，无法测定疫苗中血凝素含量的技术难题。此技术可以完全不依赖于WHO参比品，为应对各种流感病毒变异株的大流行储备了关键技术。

 

采用标准化的血清学评价方法，与WHO共同建立了第一代人禽流感H5N1疫苗评价用抗体国际标准品。此外，分别完成两家企业人禽流感H5N1和10家企业甲型H1N1流感疫苗的5万余人份临床血清学检测，为两类疫苗的技术审评提供了最关键的疫苗有效性数据。其中在甲型H1N1流感疫苗临床评价中，我们的检测结果在全世界首次证明：采用一剂HA含量为15微克的裂解疫苗足以产生有效保护，而不是以前预计的两剂、更高剂量、全病毒或佐剂疫苗，这对该疫苗的生产、供应及制订国家采购计划产生了重大影响。

 

王军志说，这一研究建立的大流行流感疫苗质量标准，关键指标血凝素含量的上下限与WHO要求一致，保证了1.55亿人份疫苗的质量。这次我国累计1亿多人完成了接种，未发生与疫苗质量相关的严重不良反应，对减低大流行流感的发病率，遏制疫情蔓延发挥了重要作用。

 

《科学时报》 (2010-12-10 B2 技术产业)