专家简介:
冯凯 医学博士,副研究员、副主任医师,现任总参总医院器官移植中心细胞治疗科主任。对急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤的诊治有丰富的经验,有300余例造血干细胞的临床诊治经验,在国内较早开展了自体干细胞移植治疗糖尿病足、下肢动脉闭塞症、心肌缺血性疾病、截瘫,研发了纯化自体造血干细胞治疗糖尿病的方法,利用干细胞移植已使30余名糖尿病患者成功脱离胰岛素,其中还包括一名日本小患者。
□本报记者 姜炯 通讯员 李杰
11月14日是世界糖尿病日。近年来,糖尿病越来越成为困扰现代人生活的健康问题。糖尿病是胰岛β细胞功能下降或胰岛素抵抗所致胰岛素分泌不足引起。“阻止β细胞功能衰退—增加β细胞数量—最大程度地挽救和恢复胰岛功能”成为治疗糖尿病的新思路,因此,干细胞移植已成为糖尿病治疗领域的一个新亮点。
治疗糖尿病的新方法
干细胞作为一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,已逐渐成为人们寻找替代患者自身免疫系统破坏的胰岛细胞的新资源。根据干细胞来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞,在适合的环境下干细胞可以向各种细胞分化,如同“种子”一样在各种组织器官中生长,将一定数量的自体干细胞,经诱导、纯化、处理,回输患者体内,分化、增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素,从而起到治疗糖尿病的作用。
总参总医院器官移植中心细胞治疗科在2009年进行了国内首例1型糖尿病患儿的自体外周血干细胞移植。该科主任冯凯介绍说:“2007年4月,沃尔特莱利(Voltarelli)在美国医学会发表一项成果,对15例新诊断的1型糖尿病患者给与大剂量免疫抑制剂后进行自体非清髓造血干细胞移植,14例患者停用了胰岛素,最长1例停用35个月。移植后6个月C肽水平明显升高,谷氨酸脱羧酶抗体水平降低,12个月和24个月时保持不变,14例患者中13例糖化血红蛋白(HbA1c)水平维持在7%以下。2009年我们进行了国内首例1型糖尿病患儿的自体外周血干细胞移植,术后患儿脱离胰岛素,至今已经随访了15个月。”
作为一种特异性针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,糖尿病患者一般需要终身服药或注射胰岛素,因患者缺乏生理的血糖感应系统,可导致全身性代谢紊乱而并发身体重要器官损害。近年来研究证实骨髓干细胞是一类可以横向分化为胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织的细胞类型。临床上根据自体干细胞采集的方法不同可以分为骨髓干细胞移植和外周血干细胞移植。
谈到干细胞治疗糖尿病的机理时,冯凯说:“理论上来讲,将一定数量的自体干细胞通过动脉导管迁移到胰腺组织中,或通过静脉输注依靠干细胞具有修复趋化性的特质,干细胞会在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素,重建胰岛内分泌功能。而对1型糖尿病患者先通过免疫抑制处理,而后提取干细胞的方式,大大增加了干细胞的质量。从而探索出干细胞治疗糖尿病的新方法。”
疗效与安全
就糖尿病患者而言,对于任何一种治疗方法最关心的莫过于它是否能治愈使自己饱受折磨的糖尿病。那么干细胞治疗是否能彻底治疗糖尿病呢?对此冯凯表示:“干细胞治疗糖尿病临床开展较晚,应用病例相对较少。无论是骨髓干细胞移植,还是外周血干细胞移植,虽然可使患者注射胰岛素减量,甚至脱离外源性胰岛素,但这仅仅是短期疗效评估,而且样本量相对较少,其确切疗效尚需大样本、长期随访进一步评估。但无论如何,从理论基础上该方法对彻底治疗糖尿病还是有很大希望的。”目前的证据表明,干细胞治疗对1型糖尿病和2型糖尿病均有明显疗效。
干细胞治疗涉及到细胞回输,很多患者难免对于这种治疗的安全性有所担心。冯凯说:“从安全性方面讲,造血干细胞移植治疗血液病患者已经有60余年的历史,而改良了的自体外周血或骨髓干细胞移植,对于造血系统完全正常的糖尿病患者而言有相当好的耐受性,无明显副作用及后遗症。”
据冯凯介绍,干细胞治疗糖尿病根据具体糖尿病诊断分型及病人个体差异,采用的治疗方式也不尽相同。通过自体外周血或骨髓干移植治疗糖尿病需要两个月左右的时间,而通过普通胰动脉介入移植干细胞的过程只需一周左右。无论是哪种治疗方式患者均需要一个将干细胞提取出来的过程,骨髓采集及外周血干细胞采集技术成熟,安全性高,临床应用成熟。糖尿病的干细胞治疗存在个体化差异,不能一概而论,不能流程化。
术后环节需注意
干细胞移植成功后,并不一定意味着能马上停止服用治疗糖尿病的药物。冯凯解释说:“患者刚刚完成移植后血糖可能存在一定的波动,这与干细胞的再生修复周期存在一定关系。这时的干细胞就像是‘小婴儿’,需要在胰腺这个大的内环境里充分适应、接受‘教育’,只有这样才能慢慢成长成为可以分泌胰岛素的‘栋梁之才’,所以短期内若偶尔出现血糖波动还是可以酌情少量注射胰岛素或口服药物来辅助治疗的。”
除此之外,患者还应加强体育锻炼,增强自身的抵抗力和对自然环境的适应性。冯凯提醒说:“糖尿病患者起床后最好将居室开窗透换新鲜空气,因为通风是最好的消毒方法。此外还应该常洗手,病毒在门把手、汽车扶手等硬物体表面可存活72小时,健康人的手一旦接触到这些物体后就会沾染上病毒。患者术后初期的饮食,控制总热量的摄入很关键,除了少吃高糖、高热量、高脂、高蛋白的食物外,高‘升糖指数’的食物也要严加控制。”
《科学时报》 (2010-11-26 B4 健康生活)