在直肠癌患者中常常发现前列腺素E₂（PGE₂）水平的升高，因此非固醇类抗炎症药物，包括选择性的cyclooxygenase-2（cox-2）抑制剂被认为是最有前景的治疗直肠癌的化学疗法试剂。然而，他们的长期使用会受到一些恶性症状的限制，这些症状被认为与前列腺素水平的普遍下降相关。

 

在最新一期Cancer Research封面文章中，加拿大的Masako Nakanishi在两个小鼠肠道癌模型中评价了化学疗法对终端合成酶微体PGE2中合成酶Ⅰ（mPEGS-1）的有效性。mPEGS-1即负责产生PGE₂。研究首次报道了Apc突变小鼠中mPEGS-1基因的删除显著地、持续性地抑制肠道癌的生长达66%，而对大型肿瘤的抑制几乎达到95%。这个效果不受Apc杂合体丢失及β-连环素激活的影响。据CD31免疫组化结果进一步发现，mPEGS-1的缺陷与大型肿瘤中的脉管异常结构有关。mPEGS-1的缺失减少了前肿瘤状异常foci（ACF）的体积和数量。更为重要的是mPEGS-1的删除会阻断ACF中β-连环素在细胞核内的积累，从而印证β-连环素是直肠癌PGE2致癌源性信号通路中的一个关键靶标。

 

研究展示了用mPEGS-1作为癌症化学疗法靶基因的可行性，该方法相对传统的非固醇类抗炎症药物及选择性的cox-2抑制剂疗法在改善药物副作用方面更具潜质。

 

原文链接：http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/68/9/3251（杨仁斌/编译）