| 《癌症研究》2008年68卷8期 |
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| 乳腺癌相关细胞显示成瘤特异性变化 |
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癌的发生和扩张不仅依赖于上皮细胞的改变,也取决于它们周围微环境的变化。为了鉴定这些改变,英国和沙特阿拉伯的科学家从12个乳腺癌病人的乳腺瘤中分离培养了癌相关成纤维细胞(CAF),并在癌周组织中分离培养类肿瘤成纤维细胞(TCF),然后对它们进行了细胞和分子生物学的特征鉴定,另外从外科整形手术中得到的正常乳腺成纤维细胞(NBF)被用于正常组对照。
研究表明,CAFs及TCFs都是肌成纤维细胞,而且显示出肿瘤相关的特征。在CAF中,p53/p21通路对γ-射线的响应减少了70%,但是在TCF和NBF中是正常的。另外,与NBF相比较,p53和p21蛋白的基础表达水平在83%的CAF中有显著的降低,而在多数TCFs中为可调节的。有意思的是,TCFs和CAFs都高水平地表达癌细胞标志蛋白Survivin并且因此对顺铂和紫外线杀伤有很强的耐受性。与NBFs和TCFs相比,大多数CAFs都是增殖标志蛋白Ki-67阳性,并且体现出高的增殖速率。但是PCNA(增殖细胞核抗原)在CAFs和TCFs中都是高水平表达的。同时二维凝胶电泳技术展现了CAF、TCF和NBF细胞不同的蛋白质组学特征。
综合以上结果,不同的遗传改变可以在乳腺CAF及它们邻近相应的组织细胞中发生。这进一步体现了基质组织在乳腺癌发生及治疗中所起的重要作用。
原文链接:http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/68/8/2717(杨仁斌/编译)