来源: 中国科学报 发布时间:2020-8-7
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《自然—医学》

科学家绘制溃疡性结肠炎结肠CD8+T细胞单细胞图谱

英国牛津大学的Alison Simmons、Hashem Koohy等研究人员合作绘制出溃疡性结肠炎(UC)中结肠CD8+T细胞的单细胞图谱。相关论文8月3日在线发表于《自然—医学》。

通过使用单细胞转录组学与T细胞受体库分析和质谱分析技术,研究人员绘制了健康和UC中人结肠CD8+T细胞图谱。研究人员揭示了CD8+T细胞组成中广泛的异质性,包括扩增的效应子和效应子后分化的CD8+T细胞。UC相关的CD8+效应T细胞可以触发组织破坏并产生肿瘤坏死因子,而效应后细胞则具有先天的特征,可以采取调节功能来减轻过度的炎症反应。

因此,研究人员确定了健康和UC中的结肠CD8+T细胞表型,定义了它们的克隆关系,并表征了表达IL-26的终末分化功能障碍型UC CD8+T细胞,这些细胞能够减轻人源化IL-26转基因小鼠模型中的急性结肠炎。

据了解,结肠内抗原接触的淋巴细胞(如组织驻留记忆CD8+T细胞)可对重复的抗原暴露迅速做出反应。但是,它们的细胞表型以及驱动免疫调节和炎症的机制仍不清楚。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-1003-4

研究分析TP53等位基因状态对肿瘤影响

美国斯隆·凯特琳纪念癌症中心Elli Papaemmanuil课题组在研究中取得进展。他们分析了肿瘤蛋白p53(TP53)等位基因状态对骨髓增生异常综合症的基因组稳定性、临床表现和预后的影响。该研究8月3日发表于《自然—医学》。

他们分析了3324名骨髓增生异常综合征(MDS)患者的TP53突变和等位基因失衡,并描绘了具有不同表型和结果的患者的两个亚群。TP53突变的患者中有1/3具有单等位基因突变,而2/3的患者具有多突变(多位点突变),与双等位基因靶向一致。已建立的具有复杂核型,很少同时发生突变,高风险表现和不良预后的关联仅针对多发患者。TP53多发状态独立于修订的国际预后评分系统,预测死亡和白血病转化的风险。

令人惊讶的是,单等位基因患者与TP53野生型患者在预后和对治疗的反应方面没有差异。这项研究表明,考虑TP53等位基因状态对于MDS的诊断和预后准确性以及未来治疗反应的相关研究至关重要。

据悉,TP53是癌症中最常见的突变基因。在患有MDS的患者中,TP53突变与高危疾病,快速转化为急性髓细胞性白血病,对常规疗法的耐药性和预后不良有关。与TP53的肿瘤抑制作用一致,患者同时携带单等位基因突变和双等位基因突变。但是,尚未在MDS或任何其他癌症类型中对TP53等位基因状态的生物学和临床意义进行全面研究。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-1008-z

《中国科学报》 (2020-08-07 第2版 国际)
 
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