来源: 中国科学报 发布时间:2020-7-2
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《细胞—干细胞》

科学家捕捉到成年造血干细胞在骨髓中移动

美国纽约大学Boris Reizis、爱因斯坦医学院David R. Fooksman等研究人员合作,利用活体内成像揭示了骨髓(BM)微环境中成年造血干细胞的运动性。这一研究成果近日在线发表于《细胞—干细胞》。

研究人员使用双光子激光扫描显微镜持续几个小时观察小鼠BM中经过基因标记的造血干细胞(HSC)。大多数HSC表现出动态的非球形形态和显著的运动性。HSC在血管周围间隙中移动,并与表达干细胞因子(SCF)的血管周围基质细胞间歇性紧密接触。

相比之下,动员诱导引起的CXCL12受体CXCR4和整联蛋白的阻滞迅速消除了HSC的运动性和实时的形状动态。这些结果揭示了HSC在BM中驻留的动态变化以及与SCF+基质微环境的相互作用,当HSC动员时这些相互作用会被打断。

据介绍,成年哺乳动物的HSC驻留在BM中,但可以动员到血液中用于移植。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.06.003

《自然—生物技术》

组织工程化子宫可孕育兔子

美国维克森林大学医学院Anthony Atala研究组开发出能够支持兔子活产的组织工程化子宫。该研究6月29日在线发表于《自然—生物技术》。

研究人员使用植入自体细胞的可生物降解聚合物支架恢复了兔子的子宫结构和功能。兔子经子宫次全切除,并用自体细胞接种的构建体以及无种子的支架或缝合重建。

植入后6个月,只有接种细胞的工程子宫发育出天然组织样结构,包括有组织的腔/腺上皮、基质、血管化黏膜和两层子宫肌层。只有具有细胞结构的兔子在子宫的重建部分可以正常怀孕,并支持胎儿发育至足月和活产。

随着进一步的发展,这种方法可以为子宫不孕症提供再生医学解决方案。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41587-020-0547-7

《自然—医学》

靶向CD70可消除急性髓系白血病干细胞

瑞士伯尔尼大学Adrian F.Ochsenbein、Carsten Riether等研究人员合作发现,用cusatuzumab(一种具有增强的抗体依赖性细胞毒性作用的人源αCD70单克隆抗体)靶向CD70可消除低甲基化药物治疗患者的急性髓细胞白血病干细胞。相关成果6月29日在线发表于《自然—医学》。

急性髓性白血病(AML)由抵抗常规化疗的白血病干细胞(LSC)所驱动,也是复发的主要原因。低甲基化剂(HMA)是治疗年龄较大或不适合的AML患者的标准治疗方法,但反应中等且不持久。

研究人员证明LSC响应HMA治疗而上调肿瘤坏死因子家族配体CD70,导致CD70/CD27信号增加。用cusatuzumab阻断CD70/CD27信号并靶向表达CD70的LSC,可以在体外和异种移植实验中消除LSC。基于这些临床前结果,研究人员对先前未接受治疗的AML老年患者进行了1/2期临床试验,采用单剂量cusatuzumab单药治疗,然后与HMA阿扎胞苷联合治疗。

研究人员报告了临床试验第一阶段剂量递增部分的结果。入组的12例患者的血液学反应包括8例完全缓解、2例完全血液计数恢复但不完全缓解以及2例部分缓解,其中4例实现最小的残留疾病阴性率(流式结果小于10-3)。中位反应时间为3.3个月。

数据截止时,研究尚未达到中位无进展生存期。没有剂量限制性毒性的报道,未达到cusatuzumab的最大耐受剂量。重要的是,cusatuzumab治疗可大大降低LSC并触发与髓样分化和凋亡相关的基因标记。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-0910-8

新研究绘制出高级浆液性卵巢癌单细胞图谱

美国麻省理工学院Aviv Regev研究组绘制出高级浆液性卵巢癌的单细胞图谱。该研究近日在线发表于《自然—医学》。

为了全面表征晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)腹水生态系统,研究人员使用单细胞RNA测序对11例HGSOC患者的22个腹水标本中约11000个细胞进行了分析。研究人员发现腹水细胞的组成和功能程序(包括免疫调节性成纤维细胞亚群和巨噬细胞群体)的患者间差异很大。研究人员发现以前描述的HGSOC免疫反应性和间充质亚型具有预后意义,这反映了免疫浸润和成纤维细胞的丰富性,而不是恶性细胞的不同亚群。恶性细胞变异性的部分原因是异质拷贝数改变模式或干性程序的表达。

恶性细胞共享炎症程序的表达,这些炎症程序在从另外收集的样本中的约35000个细胞的单细胞RNA测序中得到了重现,其中包括3个腹水、两个原发HGSOC肿瘤和3个患者腹水衍生的异种移植模型。在恶性细胞和与癌症相关成纤维细胞中JAK/STAT途径的抑制在短期培养和患者来源的异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性。这些工作有助于解析HSGOC,并为开发新型治疗方法提供了资源。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-0926-0

《中国科学报》 (2020-07-02 第2版 国际)
 
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