作者:丁宁宁 田瑞颖 来源: 中国科学报 发布时间:2019-9-12
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畅君雷:挑战“第一杀手”的“80后”博导

畅君雷 

攻克脑卒中或许过程会很漫长。尽管做新药难、做新药慢,但必须有人去做。

■本报见习记者 丁宁宁 田瑞颖

在我国,每5人死亡中,就至少有1人死于此症,每21秒就有一人因它而死,它就是脑卒中。

脑卒中俗称“中风”,具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率等特点,已成为我国国民致死致残“第一杀手”。

“我们的目标是在深圳建立一个国内领先、世界一流的脑血管生物学与疾病实验室,并开发出拥有中国自主知识产权的脑卒中治疗新药物。”中国科学院深圳先进技术研究院(以下简称深圳先进院)医药所党总支书记、所长助理畅君雷说。

清华本硕、港大哈佛联合培养博士、斯坦福博士后,《自然》《科学》《自然—医学》《自然—光子学》等国际顶级学术期刊发文16篇……光鲜的履历并没有让这位年轻的“80后”博士生导师自满。海外学成后,他便回国投身国产脑血管病药物研发,10余年来,他始终坚守“将科学发现转化为临床应用,实现研发国产药物”的初心。

在兴趣中找到方向

与脑血管病研究的结缘要从畅君雷的学习经历说起。在河南农村长大的他,从小就喜欢和动物花草打交道,高中时期生物成绩亦是名列前茅。2001年,畅君雷考入清华大学生物科学与技术系,毕业后免试推荐进入清华大学医学院教授王钊实验室攻读硕士。

王钊实验室致力于天然产物药物在抗衰老方面的药理学研究,畅君雷对药物研发的兴趣就在那时埋下了种子。“读研期间的课题方向是阿尔兹海默症等神经系统疾病,当时我就决定要继续做药、做科研。”畅君雷回忆道。

2007年畅君雷进入香港大学李嘉诚医学院攻读博士学位,师从生物医药技术国家重点实验室主任徐爱民。徐爱民是国际著名的糖尿病和代谢类疾病研究专家,从他身上,畅君雷学到了最纯粹的科学家精神——勤奋、务实、创新。

在接受了一年的课程学习和科研训练后,他以香港大学—哈佛医学院联合培养博士身份,进入哈佛医学院麻省总医院的心血管研究权威Paul L. Huang教授实验室,主攻血管损伤修复的调节机制研究。

初到美国,哈佛校园浓厚的学术氛围令他着迷,平时在《自然》《科学》等顶级期刊上读到的文章作者、学术“大牛”,如今竟能面对面交流学习,接触到的也都是实验室里在研的、尚未发表的最新前沿成果。“那时候只要有学术报告我都会去听,基本上把领域内顶级科学家的报告都听了个遍,这极大地开拓了我的科研视野。”回忆哈佛的校园生活,畅君雷印象深刻。

勇战健康“第一杀手”

在顶尖学府跟随名师深造,也让畅君雷逐渐发现了自己的兴趣点——脑血管病研究。“硕士期间的神经疾病研究和博士期间的血管疾病研究都是我感兴趣的研究方向,而脑血管病研究把这两个方向结合起来,相当于把两大兴趣叠加了。”2012年,畅君雷进入斯坦福大学做博士后研究,专攻脑血管病,脑卒中就是其中的重要课题。

“脑卒中治疗,就一个字,快!”畅君雷表示,“脑细胞缺氧缺血5分钟后就开始死亡,每秒钟有190万个脑细胞死亡,早一分钟疏通血管,等于延长18天生命。”

然而,目前临床上脑卒中的主要治疗方法血管再通治疗面临着血脑屏障损伤和出血转化的风险。畅君雷解释说:“血脑屏障控制着脑血管壁的完整性,如果血脑屏障功能下降,血管容易发生‘渗漏’,引发脑出血,进而导致病人残疾甚至死亡。”

从临床实际问题出发,畅君雷利用国际前沿的生物技术,发现了脑血管中膜蛋白分子Gpr124及其介导的“Wnt信号通路”的全新作用——调控脑卒中后的血脑屏障功能。“实验证明,通过增强Wnt信号通路活性可有效减少脑卒中后的血脑屏障损伤和出血转化,显著提高小鼠的神经功能和存活率。”该成果发表在《自然—医学》,并被领域知名专家评价“为多种具有血脑屏障功能紊乱的神经系统疾病提供了新的治疗靶点”。

研发国产脑卒中新药

虽然在基础研究方面成果丰硕,但畅君雷并未忘记做药物研发的初心。“我希望能够把科学发现转化成为临床应用。”畅君雷说,“这也是我选择回到深圳先进院工作的重要原因,这里基础研究与成果转化并行并重的氛围跟美国斯坦福大学很像,而深圳活跃的创新环境也与美国硅谷相似,非常有助于科研成果的快速转化。”

2016年4月,深圳先进院院长樊建平亲自带队去美国斯坦福大学召开人才招聘宣讲会,会上医药所副所长万晓春专门介绍了深圳先进院在抗体药物研究方面做的积极探索,并诚邀畅君雷加盟他的团队。2017年1月,畅君雷正式加入深圳先进院医药所,开始着手组建团队、搭建实验室。

过去两年间,他不断推进“Wnt信号通路”调控血脑屏障的成果走近临床,与吉林大学第一附属医院展开合作,将动物中发现的分子调节机制在临床患者中进行验证。

“攻克脑卒中或许过程会很漫长。尽管做新药难、做新药慢,但必须有人去做。”畅君雷坚定地说,“虽然我们在生物类药物研发上落后美国很多年,但在国家的大力支持下,近几年国内的发展势头很猛。我们年轻的团队有信心去追赶、甚至超越。”

据透露,目前团队已找到一些很有潜力的药物靶点,正在紧锣密鼓地研发新的蛋白和抗体药物,相关项目获得了国家自然科学基金委面上项目、深圳市科创委自由探索和学科布局、深港创新圈等项目的资助。

《中国科学报》 (2019-09-12 第8版 装备制造)
 
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