随访数据显示，ELAD对肝衰竭患者具有3年非肝移植生存率优势，如果获得SFDA批准，ELAD将成为世界首个上市的生物人工肝系统。
□本报记者 龙九尊
对于需要进行肝移植的患者来说，等肝的时间痛苦而漫长，很多患者等不到供肝就死掉了。科学家从20世纪80年代起就着手研发人工肝——一种体外装置，通过它来暂时替代衰竭的肝脏功能，从而为肝移植或者肝再生赢得时间。
5月9日，吉林敖东制药有限公司（以下简称“吉林敖东”）发布公告说，公司决定投资美国生命治疗公司Vital Therapies, Inc. （以下简称“VTI”）生物人工肝项目，通过投资200万美元购买VTI 5%~6%的股权。
吉林敖东称，本次投资为公司拓展生命科学和生物制药领域创造有利条件，有利于公司增强竞争力。不过，VTI于2007年9月向中国食品和药品监督局（SFDA）递交生物人工肝（ELAD）上市申请后，至今尚未获得批准，这给外界留下了多种猜测的空间，关于其临床效果的怀疑也见诸报端。
《科学时报》记者通过VTI在中国设立的子公司——威太尔医疗科技（北京）有限公司医学事务经理李铮获得了ELAD最近的临床数据。该临床数据显示，3年随访数据显示ELAD对肝衰竭患者具有非肝移植生存率优势，且这一优势至少可维持3年。
临床数据：生存率有优势
资料显示，ELAD由四个含有32000根中空纤维的反应器组成，和血液透析装置连接，四个反应器的纤维外间隙培养有440 克人体肝细胞。永生化的人体肝细胞可在此间隙中培养扩增，患者的血浆流过特定孔径的中空纤维膜，从而实现毒素和营养物质的双向输送。
李铮提供的临床试验结果显示，入组的49例患者中，治疗组84天的非肝移植生存率（transplant-free survival）为65.6%（21:32），对照组则为41.1%（7:17）；3年的非肝移植生存率，治疗组为43.8%（14:32），对照组则为17.6%（3:17）。
所谓非肝移植生存率，是指在数据处理上，不把后来进行肝移植而存活的病例统计进去。
试验的84天存活者中，治疗组9.5%（2:21）死亡，对照组28.6%（2:7）死亡，治疗组4.8%（1:21）移植成功，对照组的移植率为0；在3年随访中，治疗组和对照组分别有19.0%（4:21）和28.6%（2:7）失访。
该临床结论认为，3年随访结果证实了与单纯的标准治疗相比，ELAD具有3年非肝移植生存率优势，同时也没有证据显示这些患者增加了患肿瘤的风险。
李铮透露，这些临床数据和随访结果曾以海报的形式在2010年美国肝病研究学会（AASLD）上进行披露。 “这个（数据）是没有问题的。”
事实上，ELAD的Ⅲ期临床试验结果2007年就已经发表。北京佑安医院和解放军302医院为ELAD在中国进行Ⅲ期临床试验的单位。
2006年2月至12月间，两家医院共对48例亚急性和慢加急性肝衰竭及肝功能不全患者展开临床试验。48例患者按照2:1的比例随机分入治疗组和对照组。其中，治疗组33例，对照组15例，对照组只进行血浆置换和血液滤过治疗，治疗组除此之外接受ELAD生物人工肝治疗。
治疗及随访至84天的结果表明，治疗组治愈好转23例（69.7%），肝移植1例，死亡9例。对照组治愈好转7例（46.7%），肝移植4例，死亡4例。对未进行肝移植的患者进行生存分析，Log-Rank检验P=0.05，Wilcoxon检验P=0.016，提示治疗组生存率较对照组有明显升高的趋势。
两家医院联合撰写的《组合型ELAD生物人工肝治疗肝功能不全及衰竭病人的多中心、随机、对照、开放研究》论文公布了上述临床结果。这篇论文收录在《第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集》中。
两家医院的临床结论认为，ELAD生物人工肝细胞功能良好，系统运行稳定，总体安全性较好，但ELAD生物人工肝治疗也存在与一些体外循环持续抗凝相关的不良反应。
《科学时报》记者欲了解更多ELAD临床信息，不过北京佑安医院相关人士婉拒了记者进一步采访的要求。
尽管VTI方面提供的数据及上述两家医院的临床报告初步证实了ELAD的临床效果，不过，也有专家认为其临床样本偏少，因此对其临床结论持谨慎态度。
能否上市不确定
上述公告透露，ELAD已经成功地完成了6个阶段的临床试验，在中国完成了最后阶段临床试验。2007年9月，VTI向SFDA递交了上市申请。为获得美国生物制剂许可（BLA）及欧盟上市许可（MAA），美国和欧洲地区的最后阶段临床试验也正在进行。
吉林敖东认为，本次投资为公司拓展生命科学和生物制药领域创造有利条件，有利于公司增强竞争力。不过，吉林敖东提醒说，ELAD项目能否获得SFDA或美国食品药物管理局批准存在较大的不确定性。
根据协议，吉林敖东投资200万美元，在交割后将拥有至少5%VTI全面摊薄的股份。VTI将授予吉林敖东在首次交割后的6个月内追加2500万美元投资的购买权。该追加的投资将使得吉林敖东在最后交割后全面摊薄的基础上拥有VTI至少30%的股权。如果在6个月的追加投资的期限到期时，ELAD尚未获得SFDA的批准，双方将对购买权合适的延期时间进行商议。
目前全世界尚无生物人工肝上市，如果ELAD获SFDA批文，将成为首个上市的生物人工肝系统。国都证券援引一家机构的统计数据说，中国约有100万以上的患者是ELAD人工肝的潜在用户，若10%的患者接受人工肝技术治疗，保守估计ELAD潜在市场空间在200亿元左右。
《科学时报》 (2011-05-23 B4 企业·合作)