作者:宋保亮等 来源:《细胞代谢》 发布时间:2011-1-25 9:59:58
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白桦酯醇具有全新降脂作用机制
 
中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋保亮研究组发现一种全新作用机制的降脂化合物——白桦酯醇,它能够抑制胆固醇和甘油三酯合成,有效预防肥胖症、动脉粥样硬化症和II型糖尿病。该研究成果发表在近日出版的国际学术期刊《细胞代谢》(Cell Metabolism)上。
 
作为“三高”之一的高血脂,表现为高胆固醇血症和(或)高甘油三酯血症。高胆固醇是导致动脉粥样硬化症、冠心病和脑中风的主要病因;而高甘油三酯则与肥胖症、II型糖尿病的发生密切相关。
 
研究发现,固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类非常重要的转录因子,它激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂质的生物合成过程。
 
宋保亮领导的研究组经过高通量筛选,发现白桦酯醇是SREBP途径的特异性抑制剂,它通过阻断SREBP途径,减少胆固醇、脂肪酸和甘油三酯等脂质合成。在动物水平上,白桦酯醇显著降低脂质水平,预防肥胖症,提高胰岛素敏感性,对II型糖尿病和动脉粥样硬化症有良好疗效。
 
作为一种全新作用机制的降脂化合物,白桦酯醇与临床广泛应用的一线降胆固醇药物(如洛伐他汀)相比,表现出相似甚至更好的疗效。如白桦酯醇和洛伐他汀均能有效降低胆固醇水平,但白桦酯醇能更显著地降低脂肪酸和甘油三酯水平,对II型糖尿病的效果更明显。此外,白桦酯醇在白桦树皮中含量丰富,提纯工艺成熟,这些特点使得白桦酯醇具有较好的研发前景。
 
有关专家认为,这项研究的意义在于证明了SREBP途径可以作为研发降脂药物的靶点,所发现的活性化合物白桦酯醇可以作为相关药物研发的先导化合物。
 
该项工作主要由宋保亮研究组的唐静洁博士和李家贵完成。该研究得到科技部、国家自然科学基金、中国科学院和上海市科委资助,课题组已为该成果申请相关专利。(来源:科学时报 黄辛)
 
 
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