作者:Priscilla A. Fur 来源:《癌症研究》 发布时间:2010-5-20 13:47:10
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两基因表达改变可诱发乳腺癌
 
Georgetown Lombard综合癌症中心的研究人员发现,在小鼠内,只要两个常见基因的表达有一点点调整,就能导致乳腺癌。这两个基因分别是雌激素受体α和p53,科学家们认为健康妇女体内的这两个基因能够成为生物标志物,帮助预测未来的乳腺癌风险,文章发布在5月15日的《癌症研究》(Cancer Research)上。
 
文章的通讯作者是乔治敦大学医学中心的肿瘤学教授Priscilla A. Furth博士,第一作者是Edgar S. Díaz-Cruz博士。Furth实验室的重心是最终开发出一组检测,以便准确判定妇女在未来患上乳腺癌的风险。为了发现这些携带风险的基因和蛋白,她开发出独特的小鼠模型,在其中操作各种遗传因子,以便了解乳腺癌风险如何随时间改变。
 
Furth博士表示:“人们认为,这两个基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多种癌症中发现,包括乳腺癌,而大部分患有乳腺癌的妇女都有着雌激素受体过表达。人们不知道的是,这两个基因的表达水平不同,能引发细胞内变化,从而导致乳腺癌。”
 
在这项研究中,Díaz-Cruz和Furth开发出一个p53基因拷贝沉默的小鼠,并检测它对肿瘤形成的影响。众所周知,p53基因是非常强大的肿瘤抑制剂。在30-40%的人乳腺癌中报道有p53的改变,而这种沉默也与癌症侵袭性增加、预后差和化疗耐药性有关。
 
研究人员还将雌激素受体的表达调高了2倍。大约70%患有乳腺癌的妇女都呈雌激素受体阳性,意味着雌激素受体推动了细胞生长,因为它与乳腺细胞外部过量的受体结合。
 
这两种小鼠模型都在乳腺组织中表现出明显的癌前改变。他们随后比较了一个p53基因和两倍雌激素受体表达的变化,发现了其早期乳腺癌发展的迹象更明显。
 
Furth认为:“正常的乳腺组织功能需要细胞增长和细胞死亡的平衡,在这项研究中,我们发现了失调的雌激素受体和p53表达独立且共同改变了这种平衡,并改变细胞。”Furth认为负责乳腺癌发展的分子可不止这两种,但是它们比较重要,能提供早期警告甚至是预防策略。(来源:生物通 薄荷)
 
 
 
 
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