作者:Graham P. Wrighta 来源:PNAS 发布时间:2010-3-1 14:15:39
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改造T细胞可抑制自体免疫疾病

 
科学家发现,通过改造调节性T细胞,可以缓解自体免疫疾病。图为调节性T细胞。
 
免疫学的“圣杯”便是找到正确的方法,从而能够在需要的方向上准确地指挥免疫响应——包括唤醒免疫系统来消灭癌细胞,或抑制其在自身免疫性疾病中导致的组织破坏。调节性T细胞(TRegs)从而引起了研究人员的关注,因为这些细胞能够抑制它们的炎症副本。日前,据美国《国家科学院院刊》报道,英国科学家提出了一种策略,能够在患有关节炎的小鼠模型中将原发性T细胞转化为调节性T细胞,从而用来完成靶向的免疫抑制。
 
涉及调节性T细胞的靶向治疗的临床转换一直受到一个瓶颈的牵制,即通过用一种特殊抗原来全部激活它们的抑制功能,从而使调节性T细胞获得所需的T细胞受体(TCR)的连接作用。从普通多克隆T细胞来分离和扩展特定抗原调节性T细胞是非常困难的,并且在自体免疫紊乱中,最初造成病状的抗原通常是不知道的。在这项研究中,英国伦敦大学学院的Graham P. Wrighta和同事测试了两种策略来使调节性T细胞产生作用。第一种方法包括在自然发生的调节性T细胞中插入一种特定卵清蛋白(OVA)TCR基因结构,反之第二种方法包括将全部具有OVA-TCR结构的CD4+ T细胞与编码FOXP3蛋白——一种将常规CD4+ T细胞转化为调节性T细胞的转录因子——的基因进行转换。
 
在生物体外的实验表明,这两种策略都能够导致具有免疫抑制能力的功能性调节性T细胞的发育,这种情况在OVA抗原存在的前提下得到了显著提升。为了测试这些细胞在活的有机体中是否保持它们的抑制功能,研究人员使用了一个被抗原导致了关节炎的小鼠模型。疾病是由用甲基化牛血清白蛋白(mBSA)引发免疫反应的小鼠引起的,进而导致了受T细胞调节的组织损伤。经过处理的调节性T细胞在mBSA激发试验之前被注射入小鼠体内,同时每只动物在一只膝盖中接受了mBSA和OVA的注射,在另一只膝盖中(对照组)只接受mBSA的注射。结果显示,经过处理的调节性T细胞会自动导向注射了OVA的膝盖,并充分减少了炎症膝盖的肿胀和关节炎骨质损伤,而在对照膝盖中则没有出现这一情况。
 
重要的是,即使调节和致病T细胞识别出不同的抗原,这种抑制仍然会发生。这意味着调节性T细胞经过处理后能够表达TCR,从而在自体免疫疾病的目标器官中识别组织特定抗原,这便导致了致病T细胞的选择性自导引以及局部抑制,而无须考虑它们的抗原特性。研究人员指出,如果这一实验能够在人体中得到转化,它将为高效靶向调节性T细胞治疗铺平道路,从而对自体免疫调节组织损伤提供有效控制,而不会出现系统免疫损伤。(来源:科学时报 群芳)
 
 
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