作者:Joachim Stockigt 来源:《应用化学》 发布时间:2009-11-17 10:38:02
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利用结晶方法研究天然产物三维结构
 
来自德国美因兹大学、浙江大学的研究人员首次采用结晶的方法,对聚精液素醛酯酶(Polyneuridine Aldehyde Esterase, PNAE)的三维结构及其在蛇根木(Rauvolfia serpentina) 生物碱阿吗灵(Ajmaline)生物合成途径中的作用机制作深入研究。
 
这一研究成果公布在德国《应用化学》(Angewandte Chemie-International Edition)杂志上。
 
文章的通讯作者是Joachim Stockigt博士,其1968年获得德国Kiel大学博士学位,之后任教于Münster, Bochum, München等大学。1990年晋升为C4教授(德国最高级别之终身教授)并转任美因兹大学,现任该大学药学院生物制药学系主任、莱茵兰-普法尔莰州药学会主席。2005年受聘为浙江大学药学院光彪讲座教授。
 
这一研究首次采用结晶的方法、X射线衍射解析了野生型PNAE及低活性突变体PNAE His244Ala的三维结构,并采用晶体在底物溶液中浸泡的方法获得了酶与反应产物的复合物结构,基因序列及三维结构的解析首次明确地将PNAE归属为折叠水解酶家族,同时三维结构的成功解析清晰的阐明了C10 到C9 结构骨架的转变机制。PNAE是一底物特异性极高的酶,三维结构的解析使得合理改变酶结构从而降低底物特异性成为可能,将有利于获得众多与阿吗灵结构相似的生物碱用于活性筛选。(来源:生物通) 
 
 
 
 
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