作者:James Bradner 来源:《自然》 发布时间:2009-11-16 14:30:39
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Notch信号通路研究获进展
 
哈佛大学生化与生物系,哈佛-MIT联合Broad研究所,Dana-Farber癌症研究所等处的科学家在最新一期的《自然》(Nature)杂志上发表Notch信号通路研究进展文章“Direct inhibition of the NOTCH transcription factor complex”。
 
Notch基因最早发现于果蝇,部分功能缺失导致翅缘缺刻。Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能涉及几乎所有组织和器官。Notch是一类穿膜受体,广泛存在于所有已知动物细胞中。Notch介导细胞与细胞间的局部信号传递及相应的信号级联反应。
 
在无脊椎动物和脊椎动物发育过程中,Notch信号对细胞的命运决定起关键作用。通过Notch受体的信号传递能够扩大并固化相邻细胞之间的分子差异,最终决定细胞的命运。
 
同大多数转录因子一样,Notch过去也被认为是不能用可透过细胞的合成分子来定位的。但是现在,哈佛大学的科学家们设计了一个很有希望成为Notch拮抗剂的分子(多肽分子)。
 
功能测试发现,该分子可在小鼠模型中有效抑制白血病的发展。该分子就是由烃类组成的肽SAHM1,可通过阻止活性转录复合物的形成来发挥作用。
 
SAHM1为研究Notch的作用提供一个有潜在价值的工具,同时也为治疗药物提供一个起点。另外,转录激活复合物的直接定位也许还适用于以前被认为不可定位的几个其他转录因子复合物。(来源:生物通 小茜)
 
 
 
 
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