作者:Weilan Ye 来源:《细胞》 发布时间:2009-10-22 13:04:34
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-CELL-
发现Tspan12在视网膜血管生成中作用
 
来自基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部,Lexicon Pharmaceuticals公司的研究人员发现了Tspan12在视网膜血管生成过程中的重要作用。这一研究成果公布在《细胞》(Cell)杂志上。
 
文章的通讯作者是来自基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部资深科学家叶蔚蓝(Weilan Ye)博士,其早年毕业于中国科学技术大学,后出国深造,1995年获得匹兹堡大学博士学位,现定居于美国旧金山,主要研究方向是研究肿瘤血管生成的原理。
 
Wnt受体Frizzled-4 (FZD4),共受体LRP5,或者配基Norrin的编码基因发生突变会扰乱视网膜血管的发育,引起眼科疾病(ophthalmic diseases),其中Norrin虽然与Wnts没有结构上的相关性,但是Norrin能与FZD4结合,从而激活Wnt途径。
 
在这篇文章中,研究人员发现了一种重要的视网膜血管蛋白:四旋蛋白Tspan12,这种蛋白在视网膜血管中表达,在FZD,LRP5,和Norrin突变小鼠中,可以发现Tspan12拟表型缺失。而且Tspan12也与LRP5,和Norrin存在遗传相关性。
 
进一步研究发现,Tspan12的过量表达能通过作用于Norrin受体复合物,极大增加Norrin/β-catenin的表达,而不是如之前发现的,促进Wnt/β-catenin的表达,并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的转录应答,而不是Wnt3A。
 
这些研究成果说明TAPAN12的重要作用,与Norrin多聚物互作,促进FZD4多聚物的形成,以及提升相关信号途径的生理水平。(来源:生物通 张迪)
 
 
 
 
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