作者:黄辛 来源:科学网 www.sciencenet.cn 发布时间:2018/2/23 17:05:43
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复旦大学在酒精性肝损伤研究领域获重要进展

 

科学网2月23日上海讯(记者黄辛)复旦大学药学院教授沈晓燕团队研究证实,分选连接蛋白10(SNX10)缺失可抵抗酒精过量引起的肝损伤和脂肪变性。这一发现为减轻酒精过量引起的肝损伤提供了新的思路,有望成为治疗酒精性肝病的潜在靶标。相关研究成果近日在线发表于国际著名肝脏学杂志《肝脏病学杂志》。

长期大量饮酒可导致脂肪肝和酒精性肝炎,进而发展为肝纤维化及肝硬化乃至肝癌等一系列病症。酒精性肝损伤已经成为当前威胁公众健康的严重问题。2012年,饮酒导致超过300万人死亡,占全世界总死亡人数的5.9%。酒精引起的肝硬化约占欧洲肝硬化肝移植案例的40%。在西方国家,酒精性肝病的发病率及致死率极高,视为最主要的肝脏疾病。在我国,随着人们生活方式的不断改变,酒精性肝病的发生率也在逐年攀升。然而酒精性肝病的治疗手段仍停留在40年前,至今仍缺乏靶向控制药物。

这项研究发现,敲除SNX10可抑制组织蛋白酶A的活性,增加细胞溶酶体LAMP-2A的稳定性,进而激活分子伴侣介导的自噬。后者可抑制蛋白酶体活性,激活Nrf2-HO1和AMPK信号通路,减轻酒精过量引起的肝脏氧化应激和脂肪变性,从而对酒精引起的小鼠肝损伤发挥保护作用。这项研究首次发现并揭示了SNX10在酒精性肝损伤中的重要作用,靶向干预SNX10有望成为防治酒精性肝损伤的新途径。

据悉,复旦大学药学院博士研究生游艳为论文的第一作者,复旦大学药学院教授沈晓燕为论文的通讯作者。

 
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