作者:唐一尘 来源:科学网 www.sciencenet.cn 发布时间:2017/9/20 12:14:19
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吸烟能改变肺细胞引发癌症

 

 

吸烟会导致肺细胞的表观遗传变化,从而使人们患上癌症。现在,研究人员观察到了这些变化是如何随着时间的推移而发生的。

近日,刊登在《癌细胞》杂志上的美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的调查报告表明,将培养皿中健康的肺细胞暴露于香烟烟雾冷凝液中10至15个月——相当于人吸烟20至30年,积累的表观遗传异常与多个基因的反常“关闭”有关,而这些基因都有助于保护正常细胞免受癌症侵害。

之前,研究人员就发现,30%的肺腺癌患者都存在KRAS突变。KRAS对人类癌症影响十分大:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长。而且,这些肿瘤也存在研究中使用香烟烟雾暴露所产生的表观遗传异常。

“当你吸烟时,你正在建立表观遗传变化的基础,我们假设这会提高你的肺癌患病几率。而如果你不是烟民,你患肺癌的风险就较低。”该研究高级作者、约翰斯·霍普金斯大学Sidney Kimmel 癌症综合中心的Stephen B. Baylin说,“如果你是一个吸烟者,尽管你仍然有十之八九的机会不患肺癌,但因为这些表观遗传变化,你面临的风险仍较高。”

Baylin和同事发现,在烟雾暴露的10天内,肺细胞开始表现出异常。第一个变化是DNA损伤的细胞信号,以及与蛋白质DNA的更紧密结合,这些都有助于出现上述表观遗传变异。仅仅在10到15个月后,DNA开始被大量的异常甲基化标记所覆盖。

之后,研究人员将单一的KRAS突变引入肺细胞,然后移植入小鼠体内。这些细胞既包括暴露于香烟中的,也包括没有暴露的。结果显示,只暴露了6个月的细胞没有发展成肿瘤,但暴露了15个月出现了表观遗传变化的细胞,在小鼠体内发生癌变。

研究人员表示,这项工作表明了不同的突变的可能性,但如果在一定的时间和周期内停止吸烟,那么人们也有机会降低发病几率。“我们假设是有潜在可逆性变化导致了某一种肺癌。”该研究第一作者、约翰斯·霍普金斯大学博士后研究员Michelle Vaz说。(唐一尘)

 
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