作者:衣晓峰 好诚 来源:科学时报 发布时间:2010-5-14 9:36:19
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研究发现VE琥珀酸酯可明显抑制肿瘤细胞生长
 
日前,哈尔滨医科大学公共卫生学院教授吴坤指导的课题组在寻找维生素E琥珀酸酯(VES)在肿瘤化学防治中的作用及信号传导途径的研究中发现,VES能特异性地抑制胃癌细胞的生长和DNA合成,并诱导其发生细胞凋亡和细胞分化。
 
近年来,胃癌在我国全部恶性肿瘤死亡构成比中日益占有突出位置,因此寻找对其有效的化学预防和治疗剂有着重大意义。作为维生素E的衍生物——维生素E琥珀酸酯开始逐步成为专家学者的关注热点。人们陆续发现这一物质能选择性地抑制人乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长,可将肿瘤细胞周期阻断在G1期,且能促进肿瘤细胞分化,遏制肿瘤细胞DNA合成。但迄今为止,尚未有以胃癌细胞或胃癌组织为实验模型开展相关科研的报道。
 
哈医大的科研人员在国家自然科学基金和黑龙江省科技厅、教育厅的支持下,从1998年开始进行VES抗肿瘤作用的研究。在长达10余年的攻关中,课题组建立起小鼠前胃癌模型,经口灌胃或经腹腔注射VES,结果表明VES可显著降低肿瘤的数量和体积,提高实验小鼠的免疫功能;与此同时,他们在离体试验条件下,以人胃癌细胞为靶细胞,观察VES对其生长抑制情况,结果也显示,VES能明显抑制癌细胞的生长及DNA合成,促进胃癌细胞分化和诱导细胞凋亡,而对正常细胞无不良影响。
 
他们的研究显示,VES抗肿瘤机制不同于维生素E,即不是通过抗氧化活性实现抗癌作用。从转录和翻译两个水平检测VES对人胃癌细胞凋亡与分化相关基因表达的影响,结果发现,VES可经转化生长因子-?茁、丝裂原活化蛋白激酶及线粒体等信号途径启动并诱导肿瘤细胞凋亡;内、外源信号途径有交联,而Bid(为Bcl2家族蛋白)是此交联的关键控制点。课题组还首次采用反证法验证了信号传导途径各因子的上下游关系,进一步揭示了VES遏制胃癌发生、发展的作用及其分子机制。
 
据专家介绍,维生素E具有较强的抗氧化活性及其他生物学活性,但天然维生素E不易保存,且抗肿瘤效果一直存有争议。吴坤课题组首次完成了VES的合成工艺并获国家发明专利;同时利用其自主合成的VES(纯度>98%)进行细胞和动物实验,科学证实了VES确能遏制肿瘤细胞的生长,延长荷瘤小鼠的生存时间。这为今后VES的资源开发及临床推广应用奠定了坚实的理论基础。
 
《科学时报》 (2010-5-14 A1 要闻)
 
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