《生物精神病学》2008年63卷4期 |
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麻醉剂克他命具有快速抗抑郁效果 |
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目前,抑郁症治疗药物大多都有药效迟缓的缺陷,从服药到见效往往需要几周的时间。抑郁症往往对患者带来严重的精神折磨,而且影响患者工作生活能力,因此,临床治疗迫切需要药效迅速的药物。
最近,科学家研究发现,常用麻醉剂克他命能在数小时内改善抑郁症病情。克他命是一种n甲基d天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂。美国科学家Sungho Maeng和同事在研究中发现,克他命抗抑郁症机理在于它对α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-丙酸(AMPA)受体的激励作用。这表明,激励AMPA受体能够快速改善抑郁症病情。文章通信作者Husseini Manji博士说:“通过瞄准新的药物标靶,例如NMDA或AMPA,我们也许能够实现迂回前进的效果。回避导致目前抗抑郁药物疗效迟缓的若干药物作用阶段,从而达到快速起效的目的。目前的抗抑郁药物最终作用目标是一致的,但有些药物起作用要经过若干生物化学步骤,这浪费了很多时间。现在,我们发现了关键标靶,直接瞄准标靶,所以见效快。”
克他命虽具有抗抑郁效果,但还有一些明显的缺陷。《生物精神病学》杂志的编辑、医学博士John H. Krystal说:“克他命作为迄今为止发现的唯一有效的NMDA受体阻断剂会引起感知激变,损伤认知力。”同时,它和苯环己哌啶属同一类药物,有致幻等副作用。Krystal同时指出:“能够直接促进谷氨酸受体活动的药物谷氨酸受体调控剂(AMPAkines)可能会产生与克他命相似的抗抑郁效果,而且不具有副作用。”对谷氨酸受体调控剂(AMPAkines)的抗抑郁效果研究将成为下一步研究的重点。
原文链接:http://www.sciencedirect.com/science/journal/00063223 (荔涛/编译)